通过隐丹参酮靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴可防止腹主动脉瘤形成

研究背景

腹主动脉瘤（AAA）是一种炎症性、致命的主动脉疾病，目前尚缺乏有效的药物治疗方案。隐丹参酮（CTS）作为一种广受瞩目的生物活性成分，来源于具有悠久历史的草药丹参Bunge，以其显著的抗炎特性被广泛应用于心血管疾病的治疗。然而，CTS在AAA形成中的作用尚未被充分研究。

研究方法

本研究旨在探索CTS对AAA的治疗效果，采用多种实验技术，包括AAA小鼠模型、实时聚合酶链反应（PCR）、RNA测序、蛋白质印迹等。作者通过构建AngII诱导的ApoE-/-小鼠模型，发现CTS能够有效抑制AAA的形成。此外，结合网络药理学和转录组测序分析，研究表明血管平滑肌细胞（VSMC）中Keap1-Nrf2通路的激活与CTS的抗AAA作用密切相关。

主要发现

在小鼠实验中，经CTS高剂量治疗的小鼠AAA形成率显著降低，并且CTS能有效减少腹主动脉直径的增大。此外，CTS治疗能够改善VSMC的功能，维持其稳态，表现出显著的抗氧化能力和抑制ROS的产生。这些结果表明，CTS通过调节Keap1-Nrf2通路，影响VSMC的炎症状态及功能，为AAA的防治提供了一种新的可能性。

未来方向

本研究揭示了CTS通过激活Nrf2通路具有潜在的抗AAA作用，且对VSMC的影响为未来相关研究指明了方向。我们期待未来进一步的临床研究能够验证CTS在AAA治疗中的效用，以期为这一危及生命的疾病提供新的治疗方案。

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